小细胞肺癌(SCLC)是肺癌中一类恶性程度较高的亚型,约70%的患者诊断时已经处于广泛期,失去手术机会。近年来,免疫联合化疗逐渐成为广泛期小细胞肺癌的一线标准治疗模式,并有望为患者带来前所未有的超长生存。

SCLC是一种恶性程度高、侵袭性强的肺癌亚型,整体预后极差,约占肺部恶性肿瘤整体发病的20%。其中,近70%的SCLC患者确诊时已经出现远处转移,诊断为ES-SCLC。传统化疗时代,ES-SCLC患者可选治疗方案有限,中位总生存时间(OS)通常不到1年。2018年以来,随着免疫检查点抑制剂的发展,ES-SCLC开启了一线治疗新格局,患者的生存时间也得以不断延长。

其中,阿得贝利单抗是我国自主研发的新一代PD-L1抑制剂,采用了IgG4抗体并进行234A/235A突变改造,天然无补体依赖的细胞毒性作用(CDC),同时抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用(ADCC)、吞噬作用(ADCP)和细胞因子释放(ADCR)效应均较低。其抗体功能更加纯净,增强免疫治疗疗效的同时减少了免疫相关不良反应的发生。

此前,阿得贝利单抗在ES-SCLC中的临床探索取得了优异的疗效和安全性表现。在III期研究CAPSTONE-1研究中[3],阿得贝利单抗联合化疗一线治疗ES-SCLC患者,中位OS达到15.3个月,对比对照组延长2.5个月,降低了27%的死亡风险,免疫相关不良反应(irAEs)的发生率为28%(对照组为17%),其中≥3级irAEs的发生率仅为5%(对照组为3%)。从长期随访看来,阿得贝利单抗联合化疗组3年OS率达到21.1%,对比对照组提升1倍以上,超过五分之一的患者接受阿得贝利单抗联合化疗治疗,均有望突破3年生存,显示了该方案为患者带来的长期生存获益。值得关注的是,阿得贝利单抗联合化疗的2年PFS率和3年PFS率分别为11.0%和9.4%,即随着随访时间延长,可从治疗中获益的患者中多数仍可持续获益,显示了免疫治疗独特的长拖尾效应。基于CAPSTONE-1研究的数据,目前阿得贝利单抗联合化疗已经获得CSCO、中华医学会等国内权威临床指南推荐,用于ES-SCLC的一线治疗。

在相关病例分享中,一位患者接受阿得贝利单抗联合化疗治疗6周期后,继而以阿得贝利单抗单药进行一线维持治疗,PFS已经超过20个月,验证了该方案在一线治疗中的出色疗效,有效控制了恶性程度较高的小细胞肺癌进展。此例患者充分提示阿得贝利单抗在CAPSTONE-1研究中所取得卓越疗效,能够得到真实世界患者的验证,期待未来阿得贝利单抗可在ES-SCLC的临床实践中获得更多应用,为更多患者带来长生存的希望。

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