近年来，苏沃雷生、莱博雷生和达利雷生相继上市，失眠治疗有了更多选择。2026年5月，国产双重食欲素受体拮抗剂（DORA）法赞雷生也获批上市。

同为DORA，几款药都通过阻断食欲素介导的觉醒信号来改善睡眠，但沿着受体作用、药代动力学和临床证据往下看，差别逐渐显现。

同一条通路，不同的受体设计

食欲素是维持清醒的重要神经肽，主要通过OX1R和OX2R传递觉醒信号。DORA同时阻断两种受体，降低夜间仍然活跃的觉醒驱动，让睡眠自然发生。两种受体的分工并不完全相同：OX2R在维持觉醒以及调控NREM、REM睡眠中作用更直接，OX1R则更多参与情绪、应激和奖赏等过程。

苏沃雷生和达利雷生对OX1R与OX2R的作用相对均衡。莱博雷生则表现出更强的OX2R功能性抑制，同时保留对OX1R的拮抗作用。

这种设计也在睡眠结构研究中有所体现。SUNRISE-1研究显示，与安慰剂和唑吡坦缓释剂相比，莱博雷生增加了总睡眠时间及REM睡眠时间，并缩短REM睡眠潜伏期[1,2]。

都能改善睡眠，完整性有所不同

三款DORA均已在随机对照研究中改善入睡和睡眠维持。苏沃雷生的两项Ⅲ期研究共纳入2040例患者，入睡、总睡眠时间和入睡后觉醒时间有所改善，疗效可持续至3个月[3,4]。

达利雷生的全球Ⅲ期研究同时将持续睡眠潜伏期（LPS）和入睡后觉醒时间（WASO）设为主要终点，50 mg可改善入睡和睡眠维持，并改善患者报告的日间功能[5]；中国Ⅲ期研究以WASO为主要终点，治疗1个月后较安慰剂减少15.4分钟[6]。

莱博雷生的证据从入睡一直延伸到后半夜。中国Ⅲ期研究中，治疗1个月后莱博雷生组LPS较基线缩短39.47分钟，安慰剂组缩短21.71分钟，睡眠效率、总睡眠时间和WASO同步改善[7]。

SUNRISE-1显示，莱博雷生5 mg和10 mg组WASO分别较基线缩短43.9分钟和46.4分钟，即使到了夜晚最后四分之一时段，觉醒时间仍明显减少[2]；SUNRISE-2的6个月安慰剂对照期证实，这一改善能够持续[8]。

一项纳入8项随机对照研究、共5198例患者的网络Meta分析，把三款DORA放在同一框架下比较。结果显示，三款药均能改善入睡、总睡眠时间、WASO和失眠严重程度，其中莱博雷生10 mg和5 mg改善主观入睡时间的效应量分别位列第一和第二，10 mg改善主观WASO的效应量同样较为突出[9]。从入睡到后半夜，莱博雷生展现出更完整的整夜获益。

半衰期较长，为何次晨依然清醒？

苏沃雷生的半衰期约为12小时，达利雷生约为8小时，莱博雷生5 mg和10 mg的有效半衰期分别约为17小时和19小时。失眠并不只发生在入睡前，很多患者前半夜睡着，后半夜却反复醒来，如果药物暴露过早降至有效水平以下，后半夜的觉醒信号便可能重新占据上风。莱博雷生的有效半衰期覆盖整夜，为睡眠维持提供了药代基础。

覆盖整夜并不意味着困意也会延续到白天。莱博雷生服药后约1～3小时达到峰值，稳态下晨起浓度约为峰值的27%，给药后8～9小时内约53%～57%的暴露完成清除[10]；同时，它与食欲素受体的结合和解离均较快，浓度下降后受体作用随之减弱。有效暴露由此更多落在夜间睡眠窗口：前段浓度上升支持入睡，中后段维持睡眠，清晨暴露与受体作用同步下降，较长半衰期与较快受体动力学形成配合。

次晨状态，最终由功能研究回答

药物第二天会不会影响患者，不能只从半衰期推算，还要看起床后能否保持平衡、完成认知任务并安全驾驶。苏沃雷生的道路驾驶研究显示，整体平均结果未达到具有临床意义的驾驶损害标准，但20 mg仍可能影响部分个体，说明书保留了次日驾驶警示[11]。

达利雷生虽然半衰期相对较短，50 mg首剂后仍观察到次晨模拟驾驶表现下降，连续给药后这一差异不再明显[12]。半衰期较短，不能直接等同于次晨功能不受影响。

莱博雷生则通过9项临床研究，对清晨困倦、姿势稳定性、注意、记忆和真实道路驾驶进行了系统评估，5 mg和10 mg在服药约9小时后，整体未出现具有临床意义的次晨残留效应，大型Ⅲ期研究中患者报告的晨间警觉性还较安慰剂有所改善[13]。夜间唤醒后的平衡、认知与再入睡专项研究，以及睡眠呼吸暂停、慢阻肺人群和12个月长期治疗数据，莱博雷生均有覆盖。

三款DORA，差别不只在一个数字

苏沃雷生较早验证了DORA机制在失眠治疗中的可行性；达利雷生将夜间睡眠与患者报告的日间功能共同纳入研究；莱博雷生则通过OX2R偏向的受体设计、覆盖整夜的有效半衰期和快速可逆的受体作用，在入睡、睡眠维持和次晨清醒之间形成了更完整的配合。

因此，比较三款DORA，更重要的问题是：这款药能否兼顾前半夜与后半夜，能否把疗效延续至长期治疗，又能否用直接研究证明患者醒来后的状态。从这一完整治疗目标来看，莱博雷生的特点不在于某一个指标占优，而在于让整夜睡眠改善与次日功能之间形成更好的衔接。

参考文献

[1] Beuckmann CT, et al. J Pharmacol Exp Ther. 2017;362(2):287-295.

[2] Rosenberg R, et al. JAMA Netw Open. 2019;2(12):e1918254.

[3] Herring WJ, et al. Biol Psychiatry. 2016;79(2):136-148.

[4] Michelson D, et al. Lancet Neurol. 2014;13(5):461-471.

[5] Mignot E, et al. Lancet Neurol. 2022;21(2):125-139.

[6] Sleep. 2025;48(12):zsaf170.

[7] Sleep Med. 2026;137:108722.

[8] Krpp M, et al. Sleep. 2020;43(9):zsaa123.

[9] Kishi T, et al. Transl Psychiatry. 2025;15:211.

[10] Lalovic B, et al. J Clin Pharmacol. 2020;60(12):1642-1654.

[11] Vermeeren A, et al. Sleep. 2015;38(11):1803-1813.

[12] Muehlan C, et al. Clin Pharmacol Ther. 2022;111(6):1334-1342.

[13] Moline M, et al. Postgrad Med. 2021;133(1):71-81.

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